在胎週数とADHDの症状との関連性

Association of Gestational Age at Birth With Symptoms of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children.
JAMA Pediatr 2018 Jun 25


・早産児はADHDのリスク上昇と関連している

　・近年ではメタアナリシスでも示されている(Pediatrics 2018; 141(1): e20171645)

出生児の在胎週数と幼児期と学童期におけるADHDの症状の間の関連性について検討したノルウェーでの前向き研究
・測定されていない遺伝的および環境の危険因子について調整した
・前向き集団ベースコホート研究
・1999年1月1日から2008年12月31日に妊娠女性が研究の対象として採用された
　・参加率は41%
・妊娠に関連するアンケートのデータは在胎17週と30週, および生後6か月で収集された
・出生後に関連するアンケートのデータは5歳と8歳で収集された

・児が5歳の時にConner’s Parent Rating Scale-Revisedの12項目を用いてADHDの症状を評価した
・児が8歳の時にParent?teacher Rating Scale for Disruptive Behavior DisordersからのADHDに関連したDSM/IV項目を用いて症状を評価した
・測定されていない遺伝的および環境の危険因子については兄弟での比較, および性別を合わせた上での兄弟での比較により対処された

結果

・小児113227人が対象となった
　・在胎40週で出生した児は31708人(28.0%)
・在胎40週で出生した児と比較して在胎34週未満の早産児では症状のスコアの平均値が有意に高かった:
　・5歳でのスコア: 0.24SD
　・8歳での不注意のスコア: 0.33SD
　・8歳での多動のスコア: 0.23SD
・危険因子での調整後の推定値でも在胎34週未満の早産児の症状のスコアの平均値は有意に高かった:
　・5歳でのスコア: 0.15SD
　・8歳での不注意のスコア: 0.31SD
　・8歳での多動のスコア: 0.16SD
・測定されていない遺伝的および環境の危険因子の調整後でも在胎34週未満の早産児の以下の症状のスコアの平均値は有意に高かった:
　・5歳でのスコア: 0.32SD
　・8歳での不注意のスコア: 0.31SD
・8歳での多動のスコアはわずかに低かった(-0.03SD [95%信頼区間(CI), -0.32〜26.0]]
・正期産の姉妹と比較して在胎34週未満の早産児の女児ではスコアが0.8SD高かった(95%CI, 0.12-1.46)

まとめ

・測定されていない遺伝的および環境の危険因子の調整後でも, 在胎34週未満の早産児は5歳でのADHDのリスク上昇と関連しており, 8歳での不注意のリスク上昇とも関連していた

ADHDとビタミンD, ビタミンD受容体

Vitamin D and vitamin D receptor levels in children with attention-deficit/hyperactivity disorder.

Neuropsychiatr Dis Treat 2018; 14: 581-5

ビタミンDとビタミンD受容体

・ビタミンDは体内で様々な役割を果たしていることがわかってきており, それに伴うビタミンD欠乏症と様々な疾患との関連性が多くの研究で報告されてきている

・ビタミンD欠乏症と精神疾患の関連性については明らかにはなっていないが, 自閉症スペクトラムとの関連性も指摘されている

・ビタミンD受容体は中枢神経系の小脳, 視床, 視床下部, 基底核, 海馬, 嗅覚系, 側頭葉, 前頭葉眼窩部で発見されている

　・その他の多くの身体部位でも発現している

　・ADHDではこれらの一部における変化が病態形成に関与している可能性が示されている

ADHDの小児におけるビタミンDとビタミンD受容体値について評価した研究

・ADHDの小児(ADHD群)40人と, 年齢, 性別, 採血時の季節をマッチさせたコントロール40人(コントロール群)を比較

・血液検査では血清ビタミンD, ビタミンD受容体(VDR)値, カルシウム, リン, アルカリホスファターゼ(ALP)を測定

　・ADHD群では採血時および採血前6週間はいずれも薬剤も使用していない

結果

・ADHD群の平均年齢は8.65±1.53歳で, 70%が男児

・ADHD群ではコントロール群よりも血清ビタミンD値は有意に低かった(24.10±3.98 vs 32.71±4.26ng/mL)

・ADHD群ではコントロール群よりも血清VDR値は有意に低かった(1.69±0.22 vs 2.08±.042ng/mL)

・両群でカルシウム, リン, ALPに有意差はみられなかった

・ADHDのサブタイプ間で血液検査の測定項目において差はみられなかった

まとめ

・ADHDの児では血清ビタミンD値やビタミンD受容体値が低いかもしれない

個人的感想

・ビタミンDと疾患との関連性は様々な研究で報告されるようになってきており, 近年注目されている印象があります.

・今後, ビタミンD欠乏症と関連性が指摘されている疾患に対してビタミンD補充が効果的かどうかが評価されるかもしれません

関連記事

・自閉症スペクトラム障害の児でもビタミンD欠乏症がみられるやすいことが指摘されています

自閉症スペクトラム障害のある児では鉄欠乏やビタミンD欠乏がみられやすい

Iron and vitamin D levels among autism spectrum disorders children.Ann Afr Med 2017; 16(4): 186-91自閉症スペクトラム障害(ASD)のある小児における鉄欠乏性貧血とビタミンD欠乏症の検索, および危険因子の重要性を評価した研究

18-36か月の小児を対象とした自閉症スペクトラム障害のスクリーニングツールの有用性

Preliminary Evaluation of a Brief Autism Screener for Young Children.

J Dev Behav Pediatr 2018 Jan 2

18-36か月の小児での自閉症スペクトラム障害(ASD)スクリーニングのためのPsychological Development Questionnaire-1について検討を行った研究

Psychological Development Questionnaire-1 (PDQ)-1

・以下の10項目を”No”, “Sometimes”, “Yes”のいずれか当てはまるもので答えた

1. 興味を示すためや注意を引くために指差しやジェスチャーをする

2. 音に対して普通ではない, もしくは多様な反応がある(聞こえていないように思える, もしくは過敏や過剰な反応をする)

3. 笑ったり, 他人と定期的にアイコンタクトをとったりする

4. 名前を呼ぶと反応する

5. 遊んでいる子供達に興味を示す

6. “握手”や”いないいないばあ”をすることを楽しむ

7. 喃語, ジェスチャー, 会話, 感情の変化で他人と関わる

8. 定期的に, かつ適切に3つ以上の単語を使用する

9. フレーズで話す(例 want juice, go bye-bye)

10 他人が笑ったときに笑う

・各項目の点数が0-2で合計点20

・合計点≦12でスクリーニング陽性と定義

研究手順

・はじめにパイロット研究が行われた:

　・12-36か月の小児の養育者180人が参加

　　・ASDのある児が42人, 発達遅滞がある児が38人, 典型的な発達の児が100人

　・養育者がPDQ-1に解答して, PDQ-1の信頼性について分析

・次に18-36か月の小児を対象として前向き研究が行われた:

　・児が18-36か月の時: 養育者がPDQ-1に解答(スクリーニング段階)

　・児が48-60か月の時: 研究者が養育者に対して児の発達状況を反映させた簡単な質問を行った

結果

パイロット研究

・12-36か月の小児でのPDQ-1スコアはASD群, 発達遅滞群, 典型的な発達群で異なった:

・PDQ-1スコアの中央値はASD群 5.0, 発達遅滞群16.0, 典型的な発達群17.2

・ASD群でのPDQ-1スコアの最高点が12であった

スクリーニング研究

・2288人の養育者がPDQ-1に解答して, そのうち2007人のスクリーニングが行われた小児(18-36か月)が対象となった

・経過観察時で48人が脱落して, 最終的に1959人で分析が行われた

・スクリーニング時での年齢の中央値は27か月

・4歳を過ぎた後の経過観察で確認が行われ, 26人がASDと診断されていた

・PDQ-1のスコアの合計の範囲は5-20

・1959人のうち1639人(84%)はスコアの合計が17-20であった

・25人がスクリーニング陽性(PDQ-1スコア≦12)であった

　・このうち22人が臨床的評価でASDと診断されたが, 3人はその他の検査で学習障害(1人)や認知障害(2人)の存在が示唆された

・PDQ-1スコアが13-17であった児のうち4人が, 経過観察でASDと診断された

・経過観察時でのASD診断において, PDQ-1は感度84.6%, 特異度99.84%, 陽性的中率(PPV)は88.0%, 陰性的中率(NPV)は99.79%であった

・年齢毎での感度:

　・18-24か月: 84.6%

　・25-30か月: 71.43%

　・31-36か月: 100%

まとめ

・PDQ-1は18-36か月の小児における簡単な自閉症スクリーニングツールとして有用かもしれない

身長がキャッチアップしないSGA正期産児での神経行動発達

Catch-Up Growth and Neurobehavioral Development among Full-Term, Small-for-Gestational-Age Children: A Nationwide Japanese Population-Based Study.

J Pediatr 2018; 192: 41-6

Small for gestational age (SGA)で出生した正期産児における身体発育と神経行動発達について検討した日本での研究

・2001年に開始された集団ベースの日本での全国的横断調査からのデータを用いている

・研究の参加者: 2001年1月10-17日, 7月10-17日に出生した児

　・期間中に出生した53575人のうち, 何度かの調査でデータが得られた正期産児32533人で分析を行った

・暦年齢で2歳時に身長が-2SDを上回っている場合はcatch-upしたと定義

結果

・32533人のうち, SGA児が581人特定された

・正期産SGA児の15%は2歳時に身長がcatch upしていなかった

・2.5歳時で, catch-upのなかったSGA児では, 出生時に正常に発育していた児と比較して以下のようなものの頻度が高かった:

　・歩くことができない(オッズ比[OR]  45.85)

　・走ることができない(OR 29.25)

　・階段を登ることができない(OR 10.42)

　・有意語を話せない(OR 10.39)

　・二語文で話せない(OR 3.58)

　・食べるためにスプーンを用いることができない(OR 4.81)

・2.5歳時で, catch-upのみられたSGA児でも発達異常のリスクは高かったが, catch-upのなかった児よりもリスクは低かった

・8歳時で, catch-upのなかったSGA児では攻撃的行動のリスクが高かった(OR 3.85)

　・catch-upのみられたSGA児では攻撃的行動などのリスク上昇はみられなかった

まとめ

・SGAで出生した児でのフォローは身長に焦点を当てられていることが多いが, その他の発達にも注意を払う必要がある.

・今回の研究では, 特にcatch-upしなかった症例では発達においても特に注意が必要であるかもしれないことが示唆されている

自閉症スペクトラム障害のある児では鉄欠乏やビタミンD欠乏がみられやすい

Iron and vitamin D levels among autism spectrum disorders children.

Ann Afr Med 2017; 16(4): 186-91

自閉症スペクトラム障害(ASD)のある小児における鉄欠乏性貧血とビタミンD欠乏症の検索, および危険因子の重要性を評価した研究

・ASD患者および同等の数のコントロールを比較した症例対照研究

結果

・平均年齢はASD患者5.38±1.66歳, コントロール5.62±1.81歳

・ASD患者ではコントロールと比較して血清鉄の平均値は有意に低かった(74.13±21.61μg/dL(中央値74) vs コントロール87.59±23.36μg/dL)

・ASD患者ではコントロールよりもビタミンD欠乏症の頻度が高かった(18.79±8.35ng/mL vs 22.18±9.00ng/mL)

・ヘモグロビン, フェリチン, マグネシウム, リン, Ca, 血糖, アルカリホスファターゼ, ヘマトクリット, 白血球数, 平均赤血球容積の平均値はASD患者よりも健康なコントロールで統計学的に有意に高かった

・多変数ロジスティック回帰分析では以下の項目がASDの強力な予測因子で, 主要な要因となりえることが明らかにされた: 血清鉄欠乏, 血清Ca値, 血清ビタミンD値, フェリチン, 身体活動減少, 子供の出生順位, BMIパーセンタイル, 親との密接な関係

まとめ・個人的感想

・多くの変数で実際に関連性があるかは別として, 偏食が認めやすい自閉症スペクトラム障害のある児では鉄欠乏やビタミンD欠乏が発生しやすいだろう

・自閉症スペクトラム障害のある児ではこれらの項目に注意しつつ, 介入するとどのような有益性が存在するかは今後の評価の課題だろう

妊娠中のカフェイン摂取と児における行動障害

Maternal Caffeine Consumption during Pregnancy and Behavioral Disorders in 11-Year-Old Offspring: A Danish National Birth Cohort Study

J Pediatr 2017; 189: 120-7

妊娠中でのコーヒーや紅茶による母体のカフェイン摂取と子供の行動障害の関連性を調べた出生コホート研究

・47491人のデンマーク人小児が対象

・妊娠15週と30週でのコーヒーと紅茶の摂取のデータを収集

・11歳時に児, 両親, 教師がStrength and Difficultiesアンケートを回答

・1cup中のカフェインの量:

　・紅茶1 cup = 50mg

　・コーヒー1 cup = 100mg

結果

・妊娠15週で, 2.7%の妊婦がコーヒーを, 4.3%の妊婦が8 cup/日以上摂取していた

・妊娠15週での8 cup/日以上のコーヒーの摂取は以下のもののリスク上昇と関連がみられた:

　・注意欠陥/多動性障害(ADHD): RR 1.47

　・反抗挑戦性障害: RR 1.22

　・いずれかの精神疾患: RR 1.23

・妊娠15週での8 cup/日以上の紅茶の摂取は以下のもののリスク上昇と関連がみられた:

　・不安うつ病: RR 1.28

　・いずれかの精神疾患: RR 1.24

・妊娠15週での1日のカフェイン摂取の増加ともにADHDのリスクは上昇していた

まとめ

妊娠15週での高容量のカフェイン摂取は児の11歳時での行動障害と関連性がみられた

小児期のてんかん, 熱性けいれんとその後のADHDのリスク

Childhood Epilepsy, Febrile Seizures, and Subsequent Risk of ADHD

Pediatrics 2016; 138(2): e20154654

小児期のてんかんと熱性けいれん, およびその後のADHD発症について評価した研究

・デンマークで出生したすべての小児の集団ベースコホートを用いた

・研究対象: 1990-2007年に出生した小児で, 2012年までの経過観察されている

結果

・コホートには906379人の小児が含まれ, 全体での経過観察は9919977人-年間

・13573人(1.5%)がてんかんと診断され, 33947人(3.8%)が熱性けいれんと診断されていた

・AHDHと診断されたのは21079人

・完全な調整後, てんかんのない小児と比較した, てんかんを有する小児におけるADHDの罹患率比(IRR)は2.72

・完全な調整後,熱性けいれんのない小児と比較して, 熱性けいれんを有する小児におけるADHDとIRRは1.28

・熱性けいれんとてんかんの両者を有する場合のIRRは3.22

・性別特異的分析では, ADHDは全てのカテゴリーや年齢において, 女児よりも男児の方が罹患率は高かった

　・男児での発症のピークは8-9歳

　・女児での発症のピークは9歳と16歳にあり二相性を示した

・てんかんのある小児におけるADHDの相対リスクは女児の方が男児よりも高かった(IRR 3.01 vs 2.60)

・熱性けいれんのある小児においては男女でリスクに差はなかった

まとめ

・てんかんと熱性けいれんのある小児では, 特に前者において, のちにADHDを発症するリスクが高まっていることが示唆されている. 特にてんかんにおいては, その影響は男児よりも女児に強いかもしれない